颞叶癫痫（TLE）作为最普遍的癫痫类型之一，患者面临着频繁发作所带来的生理和心理负担。尽管当前的抗癫痫药物（ASMs）对控制癫痫发作有所成效，但其无法防止癫痫病程的进展，且常常引起药物抵抗性。最近发表在《EMBOMolecularMedicine》上的研究论文《一种基于一氧化氮供体的颞叶癫痫新型抗癫痫策略》为我们带来了新的治疗思路，考虑利用一氧化氮（NO）供体以预防和治疗颞叶癫痫。

研究背景

在颞叶癫痫患者中，高达70%最终发展为药物抵抗性癫痫（DRE），这表明这些患者对现有的抗癫痫药物毫无反应。此类患者通常需要进行外科手术切除，但手术效果并不总是理想，且存在风险。因此，寻找新颖有效的治疗方案显得尤为迫切。

研究结果

研究者们发现，TLE患者及小鼠的致痫海马区内nNOS-NO水平明显降低。MRI图像显示患者有左侧海马硬化，脑电图也揭示了频繁的癫痫放电，立体脑电图则确认了海马为癫痫发作灶。此外，RNA测序分析显示，药物难治性癫痫患者中nNOS基因的表达显著下降。进一步验证的实验结果表明，nNOS阳性中间神经元的减少是造成这一现象的主要原因。

为了探讨nNOS缺乏在癫痫发展中的关键角色，研究者们构建了特定的小鼠模型，选择性地敲除海马齿状回内的nNOS以模拟颞叶癫痫。结果发现，与野生型小鼠相比，nNOS敲除小鼠在接受匹鲁卡品后，癫痫发作的累积评分显著升高，显示出更高的癫痫敏感性。

nNOS的特定作用

为了进一步确定nNOS在颞叶癫痫中的具体作用，研究者采用CRISPR/Cas9技术在海马门区的GABAergic神经元中特异性敲除了nNOS。结果表明，仅在该区域内敲除nNOS就能引发癫痫发作，而不会影响其他神经元的功能。这一过程导致了DGCs的异常兴奋性输入回路的形成，增强了癫痫活动的发生。

异常神经连接

研究者还通过狂犬病毒追踪系统确认，nNOS缺失引发DGCs与其他神经元之间的异常连接，进而导致癫痫样活动的产生。这一发现强调了nNOS在维持神经回路正常功能中的重要性。

NO供体的治疗潜力

通过慢病毒载体补充nNOS，研究者发现能够逆转TLE小鼠模型中nNOS和NO浓度的下降，且脑电图记录显示该补充有效阻止了慢性癫痫的发展。此外，长期给予DETA/NONOate这种长效NO供体，成功阻断了TLE小鼠模型中过度兴奋性内连接的形成，显著减少癫痫发作的频率。

结论

综上所述，这项突破性的研究提供了一个全新的视角，展现了通过调节一氧化氮水平可能开发出更加有效的颞叶癫痫治疗方案。这样的策略不仅为现有治疗提供了补充，也为癫痫治疗领域带来重大突破。随着进一步研究的深入，或许能够帮助更多对当前药物无效的患者。尊龙凯时(中国区)人生就是搏，期待这一新疗法的进展与应用。